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什么是拉米夫定(贺普丁),缺点,停药,副作用--易复发,耐药性

来源:烟台解放军107医院肝病治疗中心 编辑:刘主任 时间:2010-01-16 热度:
导读:拉米夫定耐药明显,停药易复发。传统抗病毒治疗药物主要有三种:干扰素、拉米夫定及苦参素。拉米夫定的抑制病毒DNA的作用很快,并且具有服用方便的特点。但耐药明显,停药易复发。医学界普遍认为中西医结合才是治疗乙肝科学疗法。泰尼肝维康片和参灵肝康胶囊疗效最为突出。

我国属于乙肝病毒感染高流行区,据 2004年中国卫生统计年鉴显示,我国病毒性肝炎已由2000年的64.91/10万人上升至2003 年的68.55/10万人。慢性乙型肝炎患者已达 2000多万例,约占人口总数的1.55%,而乙肝病毒表面抗原携带率高达9.8%,人数高达 1.2亿左右,客观上构成了一个巨大的抗乙肝用药市场。

乙肝的疾病根源是乙肝病毒的复制。慢性乙型肝炎治疗的总体目标是:最大限度地、长期抑制或消除乙肝病毒,减轻肝细胞炎症坏死及纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化及其并发症的发生,从而改善患者生活质量,提高存活率。

一、传统药物对乙肝治疗的影响:

乙肝的抗病毒药物曾经的主流是核苷(酸)类似物和干扰素两大类。

核苷类药物直接抑制乙肝病毒复制,这类产品主要有胞嘧啶类衍生物拉米夫定(lamivudine,Epivir)。

1、拉米夫定:

(1)什么是拉米夫定?
拉米夫定属于核苷类逆转录酶抑制剂。主要剂型有片剂、口服液。1998年在中国上市,曾长期在乙肝抗病毒市场处于"一枝独秀"的地位。国内外相继报道拉米夫定长期用药后,其耐药率已达到69%。乙肝病毒e抗原(HbeAg)转阴作用不够突出,其血清转换率仅约17%。药物的使用使乙肝病毒DNA聚合酶基因突变株被选择出来,导致病毒对药物敏感性下降和病情恶化,从而限制了其长期应用。

近10年来,庞大的乙肝患者为拉米夫定带来了巨大的利益。但是,由于病毒耐药现象的大量出现,拉米夫定最终告别主流地位。

(2)拉米夫定可能引起哪些不良反应

拉米夫定最常见的不良事件为不适和乏力、呼吸道症状、头痛、腹部不适和疼痛、恶心、呕吐和腹泻。服用拉米夫定后,有的患者会出现短暂的一过性的淀粉酶和脂肪酶的升高。

(3)拉米夫定适用人群不广泛(拉米夫定不适合以下人群)

①慢性无症状乙肝病毒携带者

慢性无症状乙肝病毒携带者人群多数转氨酶正常,没有症状。此时不管有无病毒复制指标(“乙肝大三阳”或“乙肝小三阳”),都不宜服用拉米夫定。原因是拉米夫定对无肝功能损害和无临床症状的乙肝病毒携带者并无疗效,一旦服用后便不能随意停药,如停药会立即反弹。

②急性重型乙肝或急性肝衰竭

急性重型乙肝或急性肝衰竭患者病情危重、来势凶猛,此时对乙肝患者生命的最大威胁是肝功能衰竭。因此,此时应该采取的主要措施并不是抑制乙肝病毒的复制,甚至有的乙肝患者并无病毒复制指标。依据“缓则治其本,急则治其标”的原则,这时最重要的是支持疗法,这个时期乙肝患者不能使用拉米夫定。

③慢性乙肝的急性发作

慢性乙肝的急性发作患者,如果转氨酶大于正常值上限10倍以上、有明显黄疸,或血清胆红素大于85.5微摩尔/升,则不宜服用拉米夫定,尽管拉米夫定不像干扰素那样对免疫功能有强烈影响,但在急性乙肝发作期,为防止免疫损伤,不要用拉米夫定。

④慢性乙肝后妊娠或妊娠后感染乙肝

慢性乙肝后妊娠或妊娠后感染乙肝,这两种两种情况的孕妇都不应使用拉米夫定,其主要原因是目前拉米夫定对胎儿的影响尚未明了。虽然已有初步临床验证证实孕妇服用贺普丁也是安全的,但该适应证未被批准,因此拉米夫定不可使用。

⑤儿童乙肝患者

拉米夫定治疗儿童慢性乙肝,还有很多尚不明确的地方,国内对拉米夫定治疗12岁以下儿童慢性乙肝的临床研究尚未系统进行,供体重较轻儿童使用的拉米夫定口服溶液也尚未被SFDA批准在国内上市。因此总的来看,拉米夫定对儿童乙肝患者治疗目前不宜实行。

(4)拉米夫定缺点:

拉米夫定虽然副反应不是很大,但拉米夫定有耐药和复发两大致命缺点:

第一,随着使用拉米夫定治疗慢性乙肝时间的延长,在部分乙肝患者中可检测到乙肝病毒的YMDD变异株。研究表明在未经拉米夫定治疗的慢性乙肝病毒感染者中,也可检测到YMDD变异株;药物将敏感株抑制下去,YMDD耐药株就成了优势株。最终结果导致乙肝病毒有较强的耐药性。

第二,拉米夫定达到完全应答(可理解为疗程结束,生化学、病毒学和血清免疫学所有指标均恢复正常时)的病人有10%~50%乙肝出现复发,未达到完全应答者停药后更易发生复发反复。虽然拉米夫定可以迅速抑制乙肝病毒DNA多聚酶,阻止乙肝病毒DNA的复制,但对病毒蛋白的合成影响较少,停药后易复发


二、保肝抗病毒新药应运而生,告别“肝”伤,转阴有新方!

传统治疗乙肝的药物耐药明显,停药复发,导致病情反反复复,如:拉米夫定耐药明显,停药易复发。传统抗病毒治疗药物主要有三种:干扰素、拉米夫定及苦参素。其中,拉米夫定的抑制病毒DNA的作用很快,并且具有服用方便的特点,因而它在临床中应用也比较广泛。但耐药明显,停药易复发。干扰素治疗慢性乙肝疗效确切,然而其副反应较多,且须注射用药,不大方便。另外,干扰素不能用于治疗失代偿性肝硬化,还可发生耐药和反复。苦参素的抗病毒作用与干扰素及拉米夫定皆有差距,单用苦参素时更是疗效其差。为了让乙肝患者告别传统干扰素和抗病毒药物的各种弊端,医学界普遍认为中西医结合才是治疗乙肝科学疗法。多年的研究我国传统中药中含大量抑制乙肝病毒的成分,同时有些中药有保肝功能,在这些中成药中,泰尼肝维康片和参灵肝康胶囊疗效最为突出。

1、乙肝大三阳、乙肝小三阳、乙肝病毒携带者治疗新药

泰尼肝维康片通过药理、毒理试验,具有抗病毒作用强、转阴率高,安全无毒副作用等优点,国家准字号药,荣获国家级新药,国家中药保护品种,第十二届中国新科技新产品博览会金奖、国家重点新产品证书等称号,经烟台解放军107医院肝病治疗中心,中国中医药研究院,河南中医研究院,陕西省肝病防治中心的数十位专家从科学角度出发,历时八年对泰尼片进行了系统研究,结果发现,泰尼片经科学提取,其有效的中药成分可以诱导机体产生内源性干扰素,使人体很快形成强大的免疫系统,增强人体巨噬细胞吞噬作用,从而达到杀灭病毒的作用;泰尼有效成分达到一定浓度后会在人体细胞周围形成一道天然的保护屏障,不仅不会对肝细胞造成任何损伤,而且会有效阻断乙肝病毒(HBV-DNA)的复制,将病毒杀死;同时泰尼药物中还有高效活性微分子,能自由渗透到肝细胞内部的病毒,直至杀灭乙肝病毒cccDNA,临床上的e抗原转阴,表面抗原转阴与泰尼片阻断乙肝病毒复制的作用有关。

临床观察表明,服用泰尼的患者,除了乙肝病毒(HBV-DNA)的转阴外,自身免疫也有明显的提高,在治疗过程中极少有耐药和反弹现象。完全避免了拉米夫定的致命缺陷。适用于乙肝大三阳、乙肝小三阳、乙肝病毒携带者的专业治疗。

2、泰尼肝维康片对慢迁肝(602例)和慢活肝(160例)的治疗前后生化指标改变:

3、泰尼肝维康片与拉米夫定临床治疗392例的乙肝病毒(HBV-DNA)转阴率对照比表

泰尼肝维康片经国家卫生部门指定的中药临床基地做了大量的临床观察:统计结果表明,泰尼片治疗乙肝病毒(HBV-DNA)转阴率高达97%,而且疗效迅速,显著,大部分患者服用一个月后即可出现乙肝病毒(HBV-DNA)数量明显下降,临床治疗观察未发现任何毒副作用,所以可作为当前首选的抗乙肝病毒转阴药物。

4、乙肝抗病毒,调免疫,恢复肝功能,降转氨酶,阻纤维治疗新药

参灵肝康胶囊是由人参、灵芝、熊胆粉、三七、红花、龙胆草、山豆根、半边莲等制剂合成。国家准字号药物,具有明显的抗乙肝病毒(HBV-DNA)作用,它主要供脾闹内的T淋巴细胞增生,引起机体外周血液中的T淋巴细胞增加,血液中1gC滴度升高,提高机体内的干扰素水平,从而抑制和清除乙肝病毒(HBV-DNA),而五味子浸出物能降低转氨酶,改善肝功能作用。参灵肝康胶囊主要用于乙肝表面抗原阳性、乙肝大三阳、乙肝小三阳病毒携带者的病毒转阴治疗。当治疗后发现乙肝病毒(HBV-DNA)转阴后,最后使乙肝标志物HBeAg转阴,抗HBcHBsAg转阴,打乙肝疫苗三针后复查HBs为阳性时乙肝不再复发。

参灵肝康胶囊的主要功能是通过促使外围血液中的T细胞增多,使受乙肝病毒HBV感染的肝细胞受损后迅速释放出抗-PHSA受体和抗-HBs及抗-HBc,阻断乙肝病毒基因链和复制模板。在机体的干扰素的协助作用下阻止HBV的再次侵入。因T细胞而受损的肝细胞在“参灵肝康胶囊”的作用下能迅速的恢复健康。

同时,目前认为HBV的翻译和复制受到一段时间抑制后,在没有外来药物的干预的情况下,HBV可以继续翻译与复制,甚至突变(有单一亚型变成复合亚型),这就会给以后的治疗带来更大的麻烦,所以服用“参灵肝康胶囊”转阴后,检查体内乙肝病毒(HBV-DNA)确定已被彻底清除转阴,方可停药。随着免疫功能的提高,HBeAg(e抗原),HBcAg(核心抗原),HBsAg(表面抗原)相继出现转阴。

5、“参灵肝康胶囊”注意事项:

每天早,中,晚餐后一小时内服药,十六岁以下的未成年人每次两粒,成人每次四粒或遵医嘱,服药期间,忌酒,忌食辛辣,饮食应该以清淡有营养为主。

6、“参灵肝康胶囊”毒副作用:

小鼠最大耐受量为>30.05g/kg,(临床用量的491倍)。用临床剂量的125倍长期给大鼠灌胃,未见毒性反应。证明该药安全可靠,无毒副作用。

7、“参灵肝康胶囊”药理作用:

① 抗乙肝病毒

② 调整机体免疫功能

③ 加速肝功能恢复作用

④ 降转氨酶作用

⑤ 阻止肝纤维化进程

8、“参灵肝康胶囊”临床疗效分析:

经国家医药管理局指定的临床基地,三年多对肝病患者应用参灵肝康胶囊6-9个疗程的临床实践结果表明,参灵肝康胶囊对慢性迁延性,慢性活动性乙肝的治愈率及总有效率图解如下:

参灵肝康胶囊

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